目录: 第1章 临床试验中的规范标准和质量要求    1 1.1 医药产品临床试验质量管理规范 4 1.1.1 GCP的重要性及其对临床试验的意义 4 1.1.2 GCP的历史发展 4 1.1.3 GCP原则要点 10 1.1.4 临床试验相关人员和部门的GCP职责 12 1.2 药品生产质量管理规范 20 1.2.1 GMP原则 20 1.2.2 GMP和GCP的关系 21 1.3 药物非临床研究质量管理规范 21 1.3.1 GLP原则 21 1.3.2 GLP和GCP的关系 23 1.4 标准操作规程 23 第2章 临床试验的伦理因素和实践    29 2.1 临床试验的双重性 29 2.2 临床试验中的伦理学考量 30 2.2.1 尊重 30 2.2.2 受试者的自主权 30 2.2.3 受益与风险 31 2.2.4 公正性 32 2.2.5 安慰剂的应用 32 2.2.6 统计学的应用 33 2.3 临床试验中伦理学的实践 33 2.3.1 研究者的职责和利益 33 2.3.2 受试者隐私权 34 2.3.3 知情同意 36 2.3.4 涉及遗传物质检测的知情同意管理 43 2.3.5 独立伦理审查委员会 44 2.4 特别受试群体的临床试验伦理学因素 46 2.4.1 涉及儿童的临床试验 46 2.4.2 涉及老年人的临床试验 48 2.4.3 涉及女性受试者的临床试验 49 第3章 临床试验中试验项目文档质量管理规范    51 3.1 临床GDP的监管要求 51 3.1.1 全球GDP监管要求 51 3.1.2 GDP原则 52 3.2 文档管理的质量属性 59 3.2.1 文档管理质量保证的定义 59 3.2.2 文档管理的变更控制 61 3.3 临床试验主文档参考模式 63 3.3.1 临床试验主文档模式架构 63 3.3.2 临床试验主文档模式的内涵 65 3.3.3 电子临床试验主文档 66 3.4 GDP与临床试验 67 3.4.1 试验文件的类别管理 67 3.4.2 试验文件记录质量原则 78 3.4.3 试验文件记录的最佳实践 79 3.4.4 临床试验中电子档案的质量保证 81 3.5 临床试验项目文档的存储 83 3.5.1 试验文档的存储和销毁 83 3.5.2 试验文档长期存储的标准实践 85 第4章 临床试验数据质量与可信性    89 4.1 临床试验数据管理药政法规和指导原则概述 89 4.1.1 临床试验数据质量和可信性管理相关的医学通则规范 89 4.1.2 与动物研究相关的GLP  92 4.1.3 与人体临床试验有关的ICH-GCP和指导原则  92 4.1.4 临床数据交换标准概念及其应用简介 95 4.1.5 全球临床试验数据管理行业标准和相关国际指南  101 4.2 临床数据质量和可信性管理 115 4.2.1 临床数据质量和可信性的概念 116 4.2.2 临床试验质量和数据可信性的全球标准和要求——ALCOA 原则 117 4.3 临床研究中的计算机化系统:目前电子数据质量和可信性的理念 128 4.3.1 计算机化系统生命周期中的质量和可信性要素 128 4.3.2 电子记录与电子签名的质量和可信性规范要求 132 4.3.3 电子系统的电子记录质量和可信性规范要求 134 4.4 临床试验中试验质量和数据可信性规范操作的审核要点 136 4.4.1 临床试验项目角色和职责与数据及其数据文件的质量和可信性 136 4.4.2 临床试验数据管理环节的质量和可信性 142 4.4.3 临床试验受试者招募环节的数据质量和可信性 145 4.4.4 临床试验方案依从性监查环节的质量和可信性 147 4.4.5 试验药物管理数据及其文件完整性的质量和可信性 150 4.4.6 生物样本管理数据及其文件完整性的质量和可信性 153 第5章 临床试验的阶段目标和角色职责    159 5.1 药物研发阶段 159 5.1.1 临床前实验 159 5.1.2 人体临床试验周期 173 5.1.3 试验新药申报阶段 185 5.2 临床试验的计划 186 5.3 临床试验项目团队 188 5.3.1 临床试验团队职责和管理 188 5.3.2 临床试验主要角色的职责 194 5.3.3 临床试验团队在临床试验各阶段的主要活动 199 第6章 临床试验的设计方法    207 6.1 临床试验的设计原则 207 6.1.1 随机法 208 6.1.2 对照法 210 6.1.3 盲态法 214 6.1.4 开放法(非盲法/开盲法)  217 6.1.5 非随机法        217 6.1.6 重复法 218 6.2 临床试验的设计方法 218 6.2.1 平行设计法 219 6.2.2 交叉法 219 6.2.3 析因设计法 222 6.2.4 单组设计 222 6.2.5 剂量梯度法 225 6.2.6 富集法 233 6.2.7 机动法 238 6.2.8 激将法 241 6.2.9 其他 242 6.3 综合临床试验设计趋势 244 6.3.1 篮式试验设计 244 6.3.2 伞式试验设计 245 6.3.3 平台复合式试验设计 246 6.3.4 主方案设计 247 6.3.5 无缝试验设计 249 6.4 研究者倡导的临床试验 251 6.5 桥接研究 253 6.6 真实世界研究 255 6.7 上市后药物的临床再研究设计 259 第7章 临床试验项目的文件准备和培训    263 7.1 药政管理申请文件 263 7.2 伦理委员会审批文件 263 7.3 临床试验项目主档案的建立 266 7.3.1 临床试验项目中心和地方文档 266 7.3.2 研究机构临床试验项目文档 266 7.4 临床试验项目管理和监督专用报表 270 7.4.1 管理事务报表 270 7.4.2 临床事务报表 273 7.4.3 药政监管报表 282 7.5 临床试验项目交流计划 286 7.6 临床试验研究者手册 286 7.7 临床试验项目监查员会议和研究者启动会议 290 7.7.1 会议的计划和准备 291 7.7.2 会议议程和评价 292 第8章 临床试验的前期准备和操作    299 8.1 临床试验研究者和研究机构的选择 299 8.1.1 临床研究环境 300 8.1.2 选择研究者和研究机构的标准 301 8.1.3 临床试验研究者和研究机构的选择过程 302 8.1.4 研究者和研究机构的初步评价 305 8.2 临床试验的可行性研究 307 8.3 试验前临床研究机构资质监查访问 313 第9章 临床试验项目合同研究组织的选择和管理    321 9.1 试验项目合同研究组织选择的一般原则 322 9.2 临床试验项目合同研究组织的角色和管理 329 9.2.1 临床试验监查和数据管理组织 330 9.2.2 生物样本检测实验室 330 9.2.3 中心心电图或其他专项检测技术组织 342 9.2.4 互动语音/网络应答系统技术组织 34