《大分离：旧大陆与新大陆的历史与人性》内容包括以下三部分：靠前批美洲人到达新大陆的历程以及这些经历对早期美洲人的影响；新旧大陆在地理、气候、植物群、动物群之间的差异以及这些独立因素之间的相互作用；新旧大陆思想和历史发展进程中的巨大差异。本书作者彼得·沃森运用了人类学、历史学、骨分析化学、天文学、气候学、地质学、古生物学、神话学、植物学、考古学、遗传学、语言学、宗教学等学科的知识和研究成果，建立起了庞大的知识体系，使本书兼具学术性和普及性。