1939年，留日女学生简晗为报杀母之仇来到上海，应聘为“仇人”吴瘦镛的家庭教师，教授他两个女儿西洋画和吉他，暗中却在吴瘦镛饮用的酒中注入组胺（Histamine）,想将其慢慢折磨至死。不想，此次行动被国民党军统特工知晓，军统以告发相要挟，想让简晗加入组织，而她一直在“家仇”和“国难”之间犹豫不决。此后，简晗协助军统歼灭了恶魔汉奸钱白胤，自己却受牵连被关进监狱。在一次次目睹国共特工壮烈牺牲，并得知母亲死亡真相之后，她义无反顾地要求加入中国共产党，投身于锄杀汉奸的行动中。于是，一场秘密的锄奸战斗在上海滩打响了……