“从上海到下海”语出阿卡德王国萨尔贡的王室铭文，“上海”指地中海，“下海”指波斯湾，此语意指萨尔贡在历史上第一次完成了两河流域统一。两河流域是一个自然资源匮乏的地区，而农业和畜牧业发达，这决定了自远古开始，两河流域人们不得不从周围进口自然资源，这是两河流域贸易的根本原因。 本书以两河流域作为中心点，向其东、西、南、北四个方向进行辐射，地理范围包括两河流域北部的安纳托利亚，南部的阿拉伯半岛及波斯湾沿岸，东部的伊朗高原、中亚腹地及阿富汗、高加索地区、印度河流域，以及西部的东地中海沿岸、埃及、塞浦路斯以及希腊世界诸岛屿。在时间上，本书所论述的两河流域商路可追溯至远古的旧石器时代，直到公元前2千纪，包括欧贝德文化、乌鲁克文化、早王朝时期、阿卡德王国、乌尔第三王朝、伊新-拉尔萨王朝、古巴比伦王国、中亚述-中巴比伦时期，这是古代两河流域区域性贸易的阶段，也是人类历史上最早产生的贸易方式之一。