大侦探明智小五郎与怪盗二十面相宿命对决的开始。怪盗精于易容术，神出鬼没，专挑有钱人的古董名品下手，而且总是预先告知作案时间，东京人人闻之色变。设计巧取羽柴家的宝石之后，他又将目标锁定了国宝佛像。但这回，大侦探明智小五郎和他的得力助手小林芳雄力挽狂澜，怪盗铩羽而归。随后，他的野心不断膨胀，竟宣称要将帝国博物馆洗劫一空，甚至抢先一步绑架了大侦探……