《战斗吧！驱魔少女》讲述了一个校园的驱魔故事。学园处处布满浓浓妖气，火焰一样的触角正探向人群……初飞为了儿时心仪的小男生宋景轩而转学，谁曾想到他竟是被妖魅附身的吸血鬼后代，一手遮天掌握了学生会以及学园中的各大社团。学园中，初飞用手指在胸前画圈，口中念念有词：“临兵斗者皆阵列在前！”除妖诛邪，伤痕累累。每当体力不支即将溃败的时候，一个高挑瘦削的女生总会及时出现，墨绿的长发变成眩目的银色，指尖淡然幽蓝的火焰，将逼近初飞的那些危险逐一化解，两人合作默契无间。原来，初飞是驱魔世家第十三代传人，驱魔诛邪是天职所在；而墨绿长发的“她”竟是初飞的守护神——斗鱼。只是初飞并不知道，“她”可是个如假包换的花美男！他与她用生命捍卫校园的纯净，除妖诛邪，维护学园正义，拯救迷途心灵。笼罩学园的重重妖雾随着他们的不懈努力逐渐散去。孰料，经历生死劫的斗鱼在即将参加初飞的成人礼时，命运之轮去意外地扭转了方向。